[FI2020] Lípidos y Patología Cardiovascular

Dada la morbilidad y mortalidad de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), es urgente encontrar biomarcadores que reflejen mecanismos que conecten las alteraciones cardiovasculares y metabólicas. Nuestros objetivos son saber si los mecanismos cardíacos asociados al receptor LRP1 y su señalización juegan un papel en las alteraciones cardio-metabólicas y el potencial de los biomarcadores circulantes relacionados con este mecanismo para estratificar el riesgo cardio-metabólico en pacientes con DM2. Para lograr estos objetivos, tenemos ratones diabéticos con inactivación de LRP1 cardíaco y un grupo de pacientes con DM2 sin tratamiento hipoglucémico previo. La caracterización basada en imágenes (ecocardiografía, CT, RMN) de las funciones cardio-metabólicas proporcionará parámetros de función cardíaca, remodelación cardíaca, volumen de grasa epicárdica y esteatosis hepática en pacientes y ratones. La biodistribución de ácidos grasos (FA) y la actividad de oxidación de FA se analizarán a través de etiquetado bioquímico, molecular, radiactivo de FA y métodos enzimáticos en ratones. La identificación de los biomarcadores circulantes en plasma se realizará a través de la proteómica y la secuenciación de alto rendimiento (HTS). Al final del proyecto, esperamos tener una prueba de concepto de que el receptor LRP1 cardíaco desempeña un papel fundamental en la progresión de DM2, así como tener nuevos biomarcadores clínicamente útiles.

El grupo busca nuevos mecanismos moleculares subyacentes a las alteraciones patológicas en el sistema cardiovascular para encontrar tratamientos innovadores y nuevos biomarcadores con valor pronóstico y diagnóstico en la aterosclerosis y las miocardiopatías. Nuestra traslacionalidad se basa en una colaboración fructífera con equipos clínicos que se actualizan sobre las principales necesidades no cubiertas de los pacientes. El grupo tiene en realidad 80 publicaciones internacionales y 3 patentes, y recientemente se nos han otorgado dos proyectos caracterizados por su alto potencial para incorporarse al sector productivo, uno de ellos coordinado por una compañía biotecnologica. Tenemos colaboraciones nacionales e internacionales activas con expertos en tecnologías exclusivas y con empresas capaces de traducir los hallazgos en nuevas herramientas clínicas.