[FPU2019] Bases Metabólicas de la Fibrosis Renal

La fibrosis orgánica constituye un reto biomédico y social de primer orden dada la convergencia de múltiples patologías en el excesivo acúmulo de matriz extracelular que sustituye al tejido celular activo de manera progresiva. En el caso del riñón, la fibrosis es la vía final común de enfermedades de gran prevalencia (diabetes tipo 2, hipertensión arterial) que generan insuficiencia renal crónica, patología que obliga a un tratamiento sustitutivo mediante diálisis o trasplante. La progresión de la fibrosis en el riñón y otros órganos está asociada a una disminución importante del metabolismo de ácidos grasos y más concretamente a una reducción en su oxidación. La fibrosis renal no tiene en el momento actual alternativas terapéuticas eficaces y su progresión es en la gran mayoría de los casos inexorable.

La propuesta plantea numerosas estrategias dirigidas a mejorar el metabolismo renal durante el desarrollo de la fibrosis de modo que su progresión pueda detenerse e incluso revertir. En este sentido se pretende ahondar en el conocimiento de las bases metabólicas de la fibrosis renal y en particular en el papel crucial de la oxidación de ácidos grasos durante el desarrollo de la misma, utilizando modelos experimentales.  Los estudios se realizarán en ratones “salvajes” y en ratones que sobreexpresan carnitinpalmitoil transferasa 1 (Cpt1a) específicamente en el riñón de manera condicional. Estos ratones se encuentran disponibles en el laboratorio. Las muestras biológicas procederán de animales transgénicos para Cpt1a y su control, en los que la fibrosis renal será inducida mediante el procedimiento de isquemiareperfusión, nefrotoxicidad por ácido fólico y suplementación de adenina en la dieta. La propuesta persigue además conocer en pacientes con insuficiencia renal crónica cual es el grado de alteración metabólica presente, con el foco dirigido hacia la oxidación de ácidos grasos. Por otro lado, intenta esclarecer aspectos no resueltos de la biología celular de la fibrosis y conocer la influencia del ritmo circadiano y de los cambios metabólicos asociados al mismo en la enfermedad renal.