PIF2025 - Caracterización de la interacción metabólica entre el tumor y el estroma impulsada por el degradoma en el cáncer de hígado - (PID2024-158700OB-I00)

El carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo con una supervivencia a 5 años en torno al 11%. Por ello, es urgente avanzar en nuestra comprensión biológica sobre los mecanismos celulares, moleculares y metabólicos que controlan el desarrollo del CHC para identificar nuevas dianas terapéuticas que puedan traducirse en tratamientos más efectivos. Nuestro grupo de investigación es pionero en el estudio de las proteasas, conocidas en su conjunto como degradoma, en la progresión de la enfermedad hepática. Las proteasas se encuentran sobreexpresadas en células cancerosas y enriquecidas en el microambiente tumoral, lo que las convierte en candidatas prometedoras para el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer. Sin embargo, la red de proteasas que controla el fenotipo de las células cancerosas e impulsa la colaboración tumor-estroma sustentando el crecimiento tumoral, la inmunosupresión y la resistencia terapéutica en el CHC es todavía desconocida. Así pues, en este proyecto estudiaremos el degradoma asociado a las células tumorales que contribuye a la interacción tumor-estroma en el CHC. Para ello, combinaremos el uso de modelos preclínicos de regeneración hepática y cáncer, aislamiento y caracterización de células hepáticas primarias, técnicas innovadoras para estudiar el estado energético y el metabolismo celular, análisis multiómicos de vanguardia y validación en muestras y conjuntos de datos humanos.