PIF2025 - MERCs modulators: from pharmacological tools to drug candidates for neurodegenerative diseases - (PID2024-159248OB-I00)

Los contactos entre las mitocondrias y el retículo endoplásmico (MERCs) son estructuras especializadas donde estos dos orgánulos están estrechamente asociados, aunque sin fusionarse, manteniendo su identidad individual. Estos contactos se realizan mediante proteínas de anclaje específicas situadas en sus respectivas membranas, y su longitud varía en función de las condiciones patológicas. Varios estudios han mostrado que los MERCs desempeñan un papel crucial en trastornos neurodegenerativos. Estas asociaciones entre el retículo endoplásmico y las mitocondrias regulan numerosas funciones celulares que suelen verse alteradas en estas enfermedades tales como el metabolismo lipídico, señalización de calcio y/o función mitocondrial. En este contexto, los MERCs han surgido como una diana prometedora para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, aunque su potencial farmacológico sigue siendo poco explorado. Basándonos en investigaciones previas y los resultados preliminares de nuestro grupo, este proyecto tiene como objetivo sintetizar moléculas pequeñas químicamente diversas capaces de cruzar la barrera hematoencefálica, con el fin de demostrar el potencial de los MERCs como dianas farmacológicas. Al mismo tiempo, estas moléculas se posicionarán como candidatos prometedores para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a enfermedades neurodegenerativas.