PIF2025 - Glicovectores de tipo virómero para la formulación de ácidos nucleicos terapéuticos - (PID2024-157753OB-C21)

El objetivo que se perseguirá es el desarrollo de un nuevo prototipo de vector no viral, glycómeros moleculares, para el transporte de DNA/RNA, y de estrategias de síntesis de precisión que garanticen (i) homogeneidad a nivel de pureza diasteroisomérica, (ii) compatibilidad con la optimización racional asistida por cálculos computacionales, (iii) adecuación para la incorporación de elementos funcionales que aporten propiedades de reversibilidad de carga, direccionalización, inmunomodulación y respuesta a estímulos externos. La intención es proporcionar respuestas a las cuestiones claves que deben plantearse para el diseño de vectores novirales: (a) el autoensamblaje jerarquizado; (b) el control de las propiedades en la nanoescala (c) el tropismo y la internalización en células; (d) el escape del endosomal y la liberación del ácido nucleico programada en el tiempo y en el espacio mediante la incorporación de componentes sensibles al pH, el potencial redox o la luz; y (e) las estrategias de “evolución química” basadas en datos de estructura-actividad. Se focalizará en plataformas basadas en (ciclo)oligosacáridos como las ciclodextrinas (CDs) o las ciclotrehalanas (CTs), y en oligosacáridos policatiónicos anfifílicos (paOs), típicamente construidos sobre unidades de trehalosa o sacarosa.