Miméticos de glicolípidos con respuesta selectiva anti- o pro-inflamatoria

Nuevos miméticos de glicolípidos capaces de expresar actividad antiinflamatoria o adyuvante de manera dependiente del contexto. Los compuestos pueden usarse para el tratamiento de enfermedades inmunológicas asociadas con un desequilibrio Th1/Th2 o como adyuvantes de vacunas.

Necesidad del Mercado: Los glicolípidos desempeñan roles cruciales en la regulación de la respuesta inmunitaria. Existen glicolípidos inmunorreguladores sintéticos capaces de modular el equilibriio Th1/Th2 actuando como agonistas/antagonistas de las células iNKT o del receptor TLR4. Ejemplos de los primeros son la α-Galactosilceramida (α-GalCer) y análogos, mientras que los que actúan sobre TLR4 están relacionados con el lipopolisacárido (LPS). Sin embargo,, estos compuestos presentan limitaciones, como síntesis complicada, inestabilidad química y comportamiento subóptimo en la modulación Th1/Th2. Así, hay necesidad de identificar otros agentes que puedan modular específicamente la respuesta inmunitaria, ya sea las células iNKT o el TLR4.

Solución propuesta: Se han identificado dos familias de compuestos miméticos de glicolípidos que son metabólicamente estables y que pueden modificarse selectivamente para optimizar su perfil inmunomodulador con el objetivo de promover una respuesta antiinflamatoria o adyuvante.
La capacidad de los compuestos para regular la respuesta inmunitaria se ha demostrado in vitro e in vivo (ratón). Pueden ejercer su función antiinflamatoria al unirse a CD1d o TLR4, o al promover la fosforilación de ERK, p38, y en algunos casos, también de STAT3. Además, se evaluó la capacidad de compuestos selectivos para funcionar como adyuvantes en un modelo in vivo en ratones.

Ventajas competitivas

Los compuestos selectivos han mostrado supresión de la inflamación inducida por α-GalCer o LPS in vitro e in vivo.
Algunos compuestos fueron competentes para inducir una respuesta sesgada hacia Th1 y otros hacia Th2.
Capacidad de suprimir la inflamación Th2 confirmada in vivo en un modelo de hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por ovoalbúmina (OVA) en ratones.
Capacidad adyuvante de algunos compuestos demostrada in vivo.