PIF2025 - Estudios funcionasles y estructurales sobre ribonucleoproteínas virales para el desarrollo de fármacos - (PID2024-162190OB-I00)

El desarrollo de fármacos antivirales requiere identificar dianas esenciales en los patógenos y contar con modelos experimentales que permitan evaluar compuestos terapéuticos de forma rápida y segura. Esta tesis propone establecer un sistema de cribado frente a dos virus de alta relevancia sanitaria: gripe A, con potencial pandémico, y el virus de la fiebre hemorrágica Crimea-Congo, un patógeno emergente prioritario. El proyecto se basa en la capacidad del laboratorio para generar ribonucleoproteínas (RNPs) virales recombinantes que reproducen fielmente las funciones de las naturales. Dado que las RNPs son esenciales para la transcripción y replicación del genoma viral —y no tienen equivalentes en la célula huésped— representan dianas terapéuticas ideales. Para el cribado, el genoma viral de las RNPs se sustituye por uno que codifica proteínas reporteras (GFP o luciferasa), permitiendo detectar su actividad de forma sencilla en cultivos celulares. La pérdida de señal indicará la capacidad de un compuesto para inhibir la actividad de las RNPs. Los candidatos activos serán validados mediante ensayos de toxicidad y especificidad. Finalmente, los compuestos más prometedores se estudiarán estructuralmente mediante criomicroscopía electrónica para identificar sus modos de unión y guiar futuras optimizaciones.