DECONSTRUCTING GENE REGULATORY NETWORKS FOR IMPROVING SIGHT AND BRAIN DISABILITIES

LOS TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO (NDD) SON CONDICIONES COMPLEJAS QUE SURGEN COMO CONSECUENCIA DE ALTERACIONES EN DISTINTAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIOLOGICO O POSTNATAL. LOS NDD MUESTRAN CARACTERISTICAS CLINICAS HETEROGENEAS QUE A MENUDO INCLUYEN DEFECTOS DE VISION. POR EL CONTRARIO, LOS NDD QUE AFECTAN AL SISTEMA VISUAL (SV) PRESENTAN COMORBILIDADES QUE AFECTAN AL CEREBRO, COMO LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL O LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA, TAMBIEN CON GRADOS Y FRECUENCIAS VARIABLES. ESTO HACE QUE LOS TRASTORNOS VISUALES DEL NEURODESARROLLO (NDVD) SEAN UN EXCELENTE PARADIGMA PARA COMPRENDER LA VARIABILIDAD FENOTIPICA DE LOS NDD. ESTA VARIABILIDAD A MENUDO SE ASOCIA CON FENOTIPOS SUPERPUESTOS ENTRE DIFERENTES NDVD, LO QUE COMPLICA AUN MAS EL DIAGNOSTICO GENETICO DEL PACIENTE. MEDIANTE UN ANALISIS DETALLADO DE LOS MECANISMOS QUE PERMITEN EL ENSAMBLAJE DEL CEREBRO, BRAIN4SIGHT BUSCA COMPRENDER LA SUSCEPTIBILIDAD TEJIDO-ESPECIFICA Y LA VARIABILIDAD FENOTIPICA QUE SURGEN COMO CONSECUENCIA DE LAS MUTACIONES MONOGENICAS DE LOS GENES SOX2 Y NR2F1. BRAIN4SIGHT TAMBIEN ABORDARA LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LOS SINTOMAS ASOCIADOS CON VARIANTES ESPECIFICAS EN LOS DOS GENES Y EXPLOTARA EL CONOCIMIENTO OBTENIDO PARA REPROGRAMACION DE CELULAS GLIALES ENCAMINADA A GENERAR NEURONAS VISUALES IN VIVO. LOS GENES SOX2 Y NR2F1 CODIFICAN FACTORES DE TRANSCRIPCION ESENCIALES PARA EL DESARROLLO DE SV Y SUS VERSIONES MUTADAS SON RESPECTIVAMENTE RESPONSABLES DE LA ANOFTALMIA/MICROFTALMIA SINDROMICA Y DEL SINDROME DE ATROFIA OPTICA DE BOSCH-BOONSTRA-SCHAAF (BBSOA). PARA ALCANZAR SU OBJETIVO, BRAIN4SIGHT EMPLEARA TECNOLOGIAS GENOMICAS DE ULTIMA GENERACION, MODELOS DE RATON IN VIVO Y ORGANOIDES CORTICALES Y OCULARES HUMANOS IN VITRO. EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO CONTRIBUIRA A NUESTRA CAPACIDAD PARA REPROGRAMAR CELULAS GLIALES ENDOGENAS EN NEURONAS CON EL OBJETIVO A LARGO PLAZO DE RECONSTRUIR UN SV SALUDABLE. POR LO TANTO, BRAIN4SIGHT PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE TERAPIAS GENETICAS, GENOMICAS Y FARMACOLOGICAS PARA LOS NDVD. ESTO PODRIA MEJORAR EL CONSEJO GENETICO Y LA ATENCION MEDICA DE LOS PACIENTES.