Disfunción Sináptica y Enfermedad

En el grupo estudiamos el autismo y la enfermedad de Alzheimer (AD) desde las Neurociencias y la Genética Humana. Hemos identificado una mutación en el gen sináptico neuroliguina1 en una familia con AD, que inactiva su capacidad sinaptogénica. Ello nos ha llevado a generar un ratón knock-in con la mutación y a su caracterización molecular y de comportamiento. Asimismo, estudiamos el papel de neurexinas como mediadores sinápticos de presenilinas, proteasas de membrana mutadas en AD familiar (FAD). Hemos demostrado que mutaciones en presenilinas asociadas a FAD impiden el procesamiento de neurexinas, por lo que analizamos los defectos sinápticos y de comportamiento tras bloquear su procesamiento. Por otra parte, la expresión en ratones de un mutante de beta-neurexina1 recapitula los síntomas asociados a autismo que, a su vez, se revierten incluso en edades avanzadas cuando se recupera la función de neurexinas. Actualmente estamos caracterizando el mecanismo responsable de la reversión.