PIF2025 - Metabolismo de carbohidratos en microglía en fisiología y patología - (PID2024-157045OB-I00)

Durante el desarrollo del cerebro, la microglía contribuye a la maduración de circuitos y en enfermedades crónicas, como el Alzheimer, es necesaria para frenar la progresión. Las células inmunitarias del cerebro requieren energía para realizar su función, consumiendo glucosa y oxígeno, y la activación de la microglía aumenta el consumo de glucosa por parte del cerebro. Nuestro grupo ha descrito con anterioridad que el metabolismo mitocondrial es esencial para la adecuada actividad microglial durante el desarrollo, evitando la entrada en un estado disfuncional. También hemos demostrado que la microglía asociada a la placa de amiloide ß (Aß) se caracteriza por un metabolismo comprometido debido a problemas locales en la perfusión alrededor de los depósitos de Aß. En conjunto, nuestros datos y los de otros grupos sugieren que la actividad microglial tiene un alto coste energético que puede contribuir a la disfunción cerebral. En SWEETMICROGLIA, planteamos la hipótesis de que la microglía i) tiene un uso muy distintivo de los carbohidratos en estados centinela o activados por estímulos (Programa de trabajo 1, WP1), ii) requiere el metabolismo de los carbohidratos para mantener el estado disfuncional producido por déficit mitocondrial (WP2), y iii) tiene mecanismos transcripcionales y postranscripcionales que regulan la utilización de carbohidratos (WP3). Si nuestras hipótesis resultan ciertas, describiremos nuevas formas de tratar los trastornos neurológicos.