PIF2025 - Dissecting the molecular mechanisms of serotonin reuptaker gene-expression plasticity - (PID2024-162563NB-I00)

Los trastornos del sistema nervioso suelen ser patologías complejas, cuyos fenotipos dependen fundamentalmente de las interacciones gen-gen y ambiente-gen, lo que da lugar a una gran variabilidad interindividual en los fenotipos y en la respuesta a los tratamientos. Sin embargo, nuestro conocimiento actual de los mecanismos moleculares que inciden en la variabilidad interindividual es muy escaso. El neurotransmisor serotonina (5HT) está implicado en patologías como la depresión, el trastorno obsesivo-compulsivo y la ansiedad, conocidos en su conjunto como trastornos comunes de la salud mental, que suponen una importante carga social y económica. El recaptador de 5HT (SERT) es una proteína clave que controla los niveles de 5HT en el cerebro. La importancia de la función de la SERT es evidenciada por décadas de uso terapéutico de inhibidores de SERT, como la fluoxetina. SERT también se asocia a un componente genético de las patologías relacionadas con la 5HT, con la variabilidad interindividual de la enfermedad y con la diferente sensibilidad ambiental de los individuos. Sin embargo, como en la mayoría de las enfermedades complejas, la asociación genética específica de SERT con estos trastornos sigue siendo controvertida, apoyada por algunos estudios, pero no por otros. Esto se explica probablemente por el hecho de que los efectos génicos en los trastornos humanos complejos pueden tener un impacto significativo en el fenotipo y llegar a ser identificables solo cuando