PIF2025 - Definicion de la heterogeneidad de los fibroblastos de cancer de vejiga en contextos terapéuticos - (PID2024-157801OB-I00)

La aparición de resistencias a terapia es el desafío más importante en el tratamiento del cáncer. Los tratamientos personalizados ofrecen soluciones sustanciales, pero los pacientes rara vez logran remisiones completas y las respuestas varían. Los determinantes no cancerosos de la respuesta terapéutica en resistencia no están bien delineados, impidiendo el desarrollo de tratamientos más efectivos. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAFs) son componentes críticos en tumores que participan en la progresión y diseminación tumoral. Sin embargo, los CAFs son altamente heterogéneos y carecemos de una comprensión integral de la especialización funcional de los CAFs en relación con resistencia terapéutica y la modulación inmune. En este proyecto planteamos desarrollar una comprensión holística de la heterogeneidad de los CAFs y de los mecanismos que contribuyen a la resistencia dependiente de los CAFs en el cáncer de vejiga (BLCA), un tipo de cáncer con opciones de tratamiento muy limitadas. Mediante un plan de investigación multidisciplinario basado en recursos únicos (muestras de pacientes, biobanco de CAFs derivados de pacientes) esperamos obtener información relevante sobre cómo los subgrupos de CAFs intervienen en la resistencia a terapias estándar y experimentales en BLCA. Nuestro enfoque también permitirá avances en la comprensión del impacto de los CAFs en la modulación inmune, que podrían aprovecharse para mejorar la eficacia de tratamientos basados en inmunoterapia.