PFI2025 - DISECCIÓN MECANÍSTICA Y ABORDAJE FARMACOLÓGICO DE RUTAS ONCOGÉNICAS REGULADAS POR VAV1 Y RHOA EN TUMORES HEMATOLÓGICOS - (PID2024-156980OB-I00)

¿Te gustaría hacer tu doctorado en la frontera entre biología molecular, oncología traslacional e inmunoterapia? En este proyecto buscamos entender y atacar dos tipos agresivos de cáncer hematológico que, a día de hoy, siguen teniendo muy pocas opciones terapéuticas: (a) La leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) (b) El linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL) Para ello, nos centraremos en dos protagonistas: la proteína VAV1 (en T-ALL y AITL) y RHOA (en AITL), dos reguladores clave de la señalización en linfocitos T que, cuando se alteran, puede convertirse en un auténticos motores para el desarrollo de estos dos tipos tumorales. ¿Qué queremos descubrir? 1. Cómo la versión normal de VAV1 contribuye al desarrollo y mantenimiento de la T-ALL inducida por mutaciones en NOTCH1. ¿Es una pieza clave para que el tumor avance? ¿Podemos bloquearla para frenarlo? 2. Cómo las variantes mutantes de VAV1 y de la GTPasa RHOA actúan como oncogenes en AITL, un linfoma asociado a señales aberrantes del sistema inmunitario. 3. Cómo podemos aprovechar las “vulnerabilidades” bioquímicas de estas rutas oncogénicas para diseñar terapias innovadoras, posiblemente combinando inhibidores de señalización, edición génica o inmunoterapia.