FPU2025 - Uso de bibliotecas peptídicas resistentes a proteasas en combinación con protocolos de selección por afinidad para descubrir nuevos agentes terapéuticos (PepHunt)

El desarrollo de nuevos agentes terapéuticos basados en péptidos es de gran interés dadas las interesantes propiedades de este tipo de compuestos. Para la obtención de nuevos candidatos se utilizan principalmente tres estrategias: uso de fragmentos naturales, diseño computacional y evaluación de bibliotecas de compuestos. Nuestra propuesta contempla el uso de bibliotecas combinatorias de péptidos, denominadas OBOC, compuestas por amino ácidos no proteinogénicos, para descubrir ligados con diferentes actividades, por un lado, interferir en una interacción proteína-proteína, y por otro, descubrir nuevo péptidos con preferencia por la mitocondria. La interacción proteína-proteína elegida es la que ocurre entre CD47 y SIRPa. CD47 es una glicoproteína expresada en la superficie de las células. Su interacción con la proteína alfa reguladora de señales (SIRPa) de células dendríticas (DC), macrófagos y linfocitos T induce una señal antifagocítica, que tiene como resultado la prevención de la fagocitosis de células sanas y normales. Los tumores y algunos patógenos inducen la sobreexpresión de CD47 para escapar de la vigilancia inmunitaria. Dado que la activación de la expresión de CD47 no está relacionada con la interacción específica del patógeno con la célula huésped, CD47 aparece como una diana terapéutica para tratar una amplia gama de agentes infecciosos. De este modo, se ha demostrado que el uso de compuestos con actividad anti-CD47 durante la infección viral promueve la i