CLASSICAL SCRAPIE IN ICELAND, A MODEL FOR PRIONDISEASES WORLDWIDE

LAS ENFERMEDADES PRIONICAS, COMO LA TEMBLADERA O SCRAPIE CLASICO (SC) Y OTRAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), SON EL RESULTADO DE LA CONVERSION DE LA PROTEINA PRPC EN UNA ISOFORMA ANORMAL (PRPSC), Y ES BIEN CONOCIDO QUE LA DIVERSIDAD DE CEPAS PRIONICAS DA LUGAR A DIFERENTES COMPORTAMIENTOS BIOLOGICOS. AUNQUE SE HA DEMOSTRADO QUE CIERTAS CEPAS DE SC ATRAVIESAN LA BARRERA DE ESPECIE HUMANA EN DETERMINADOS MODELOS ANIMALES, AUN NO SE CONOCEN DEL TODO LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA EVOLUCION DE LAS CEPAS PRIONICAS NI LOS FACTORES QUE DETERMINAN EL POTENCIAL ZOONOTICO DE UNA CEPA PRIONICA. LOS POLIMORFISMOS DEL GEN DE LA PROTEINA PRIONICA (PRNP) TIENEN UN FUERTE IMPACTO EN LA SUSCEPTIBILIDAD A LOS PRIONES E INFLUYEN EN LA EVOLUCION DE LAS CEPAS. ISLANDIA TIENE UNA RAZA OVINA UNICA Y UNA HISTORIA BIEN DOCUMENTADA DE SC DESDE SU INTRODUCCION POR UN CARNERO INFECTADO EN 1878, A PESAR DE LOS DENODADOS ESFUERZOS DE ERRADICACION DE LA ENFERMEDAD. ESTA SITUACION PROPORCIONA UN MODELO UNICO PARA ESTUDIAR LA EVOLUCION DE LAS CEPAS PRIONICAS Y LOS FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES IMPLICADOS EN CONDICIONES DE CAMPO. EL ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR PROPUESTO PRETENDE ESTUDIAR LA VARIACION DE LA SECUENCIA PRNP EN OVEJAS ISLANDESAS, EXAMINAR EL EFECTO DE LOS POLIMORFISMOS PRNP ISLANDESES EN LA RESISTENCIA AL SC, CARACTERIZAR COMO SE MODIFICAN LAS CEPAS PRIONICAS EN ISLANDIA A LO LARGO DEL TIEMPO Y DETERMINAR EL EFECTO DE LA CONTAMINACION AMBIENTAL CON PRIONES DEL SC EN LA REAPARICION DE LA ENFERMEDAD. LOS RESULTADOS SE UTILIZARAN PARA EL ANALISIS EPIDEMIOLOGICO Y EL DESARROLLO DE MODELOS ECONOMICOS FLEXIBLES. LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS EN ESTE PROYECTO SERAN FUNDAMENTALES PARA CONTROLAR LA REAPARICION DE ENFERMEDADES Y PREVENIR LA APARICION DE NUEVAS AMENAZAS ZOONOTICAS. SE HAN IDENTIFICADO AL MENOS CINCO CEPAS DE PRIONES RESPONSABLES DEL SCRAPIE, PERO SE DESCONOCE EL NUMERO EXACTO, Y LA MAYORIA DE LOS AISLADOS DE SC DE CAMPO CONTIENEN SUBCEPAS. LOS PRIONES EVOLUCIONAN BAJO PRESION SELECTIVA, ES DECIR, POR EL PASO DEL AGENTE ENTRE HOSPEDADORES CON GENOTIPOS DE PRP DISTINTOS O POR INCUBACION EN RESERVORIOS AMBIENTALES. LA SUSCEPTIBILIDAD A LAS EET TIENE UN FUERTE COMPONENTE GENETICO BASADO EN EL CARACTER POLIMORFICO DEL GEN PRNP. ALGUNAS DE ESTAS VARIANTES DE PRP SE CONVIERTEN EN PRPSC CON DIFICULTAD, LO QUE TIENE PROFUNDAS IMPLICACIONES PARA LA TRANSMISION Y, A TRAVES DE PROCESOS DE SELECCION, PARA LA EVOLUCION DE LAS CEPAS DE PRIONES. LAS OVEJAS INFECTADAS POR SC EXCRETAN PRPSC AL MEDIO AMBIENTE CAUSANDO RESERVORIOS AMBIENTALES PERSISTENTES, QUE PLANTEAN IMPORTANTES RETOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD. ADEMAS, LA ADAPTACION DE LA PRPSC AL MEDIO AMBIENTE PUEDE CONTRIBUIR A LA EVOLUCION DE NUEVAS CEPAS DE PRIONES. DEBIDO A LAS ANTIGUAS POLITICAS ISLANDESAS DE DESPOBLACION Y DESCONTAMINACION DE LAS GRANJAS AFECTADAS POR EL SCRAPIE, ISLANDIA OFRECE UNAS CONDICIONES UNICAS PARA ESTUDIAR ESTA CONTAMINACION AMBIENTAL POR PRIONES EN ENTORNOS NATURALES. SE ESTIMA QUE EL ESTUDIO PROPUESTO OFREZCA NUEVAS ESTRATEGIAS DE CRIA PARA ISLANDIA Y SIRVA DE MODELO PARA OPCIONES GENETICAS ALTERNATIVAS EN OTROS PAISES Y/O RAZAS EN PELIGRO DE EXTINCION DONDE NO EXISTAN LAS VARIANTES PROTECTORAS HABITUALES. ADEMAS, SE PREVE QUE EL ESTUDIO PROPORCIONE NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA EVOLUCION DE LAS CEPAS PRIONICAS Y LOS FACTORES QUE DETERMINAN EL POTENCIAL ZOONOTICO DE LAS MISMAS.