PRE2023-LA SENESCENCIA DE LOS ASTROCITOS COMO DIANA PARA REJUVENECER LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA-PID2022-141707NB-I00

La neurogénesis hipocampal adulta (AHN) es una forma extraordinaria de plasticidad estructural del cerebro que se conserva durante toda la vida. Resulta de la generación de nuevas neuronas a partir de células madre neurales (NSCs). El proceso de la AHN está fuertemente regulado por señales locales, secretadas por células del nicho neurogénico, como factores producidos por la astroglía. La AHN se ha propuesto como una estrategia terapéutica para patologías neurodegenerativas relacionadas con la edad. Desafortunadamente, la AHN disminuye durante el envejecimiento y se ve afectada en varias enfermedades neurodegenerativas. Se necesita una mayor comprensión de los mecanismos que subyacen a la pérdida de la AHN con la edad para poder rescatar dicho proceso. En este proyecto, nuestro objetivo es aumentar el conocimiento básico sobre cómo cambia el componente astroglial del nicho neurogénico del hipocampo durante el envejecimiento, para superar las barreras que impone a la regeneración y mejorar la AHN. Nos centraremos en los cambios relacionados con la senescencia. Para ello emplearemos modelos murinos de envejecimiento sano y patológico. El proyecto estudiará los cambios en la neurogénesis, los astrocitos y las células madre neurales durante el envejecimiento, empleando para ello modelos de ratón. También se aborda el efecto rejuvenecedor de los tratamientos con fármacos senolíticos.