FPU2023-Mecanismos autofágicos implicados en el control de la muerte celular inmunogénica

La apoptosis es un proceso inmunosilencioso de muerte celular. Sin embargo, también puede resultar fuertemente inmunogénica y producir una respuesta inmune adaptativa si la célula apoptótica expresa neoantígenos contra los que el sistema inmune no ha sido tolerizado, como las células tumorales. La muerte celular inmunogénica juega un papel crítico en la respuesta a la quimioterapia. Los mecanismos que controlan el carácter inmunogénico de la apoptosis no se conocen con detalle, pero implican la secreción de Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs), como la proteína HMGB1, calreticulina-1 o ATP. Trabajo previo indica que la maquinaria que regula la autofagia celular (proteínas ATGs) controla la liberación de estos DAMPs. La autofagia es un proceso catabólico que elimina componentes celulares, pero algunas de las ATGs también median actividades no convencionales diferentes de la autofagia canónica. En este proyecto de Tesis Doctoral se estudiará, primero, la contribución de la autofagia canónica y la no convencional a la liberación de DAMPs en células tumorales manipuladas mediante CRISPR/Cas9 y, segundo, el impacto de ambos tipos de autofagia en la biología tumoral en sistemas animales. El proyecto ayudará a comprender cómo se regulan las propiedades inmunogénicas de la apoptosis y su impacto en el cáncer. Es un proyecto viable, novedoso, metodológicamente variado, y altamente formativo para la futura proyección profesional del/la doctorando/a como joven científico/a.