[FPI2019] Genética y Autoinmunidad

La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad autoinmune rara y compleja del tejido conectivo con manifestaciones clínicas heterogéneas, que implica daño vascular y deposición de colágeno que conduce a la fibrosis en la piel y diferentes órganos internos. Los estudios de asociación genética  han tenido éxito en la identificación de loci genéticos que contienen variantes asociadas con el riesgo a SSc. Sin embargo, la mayoría de estas variantes se encuentran en regiones no codificantes del genoma y, por lo tanto, ha habido un éxito limitado en encontrar genes o variantes genéticas causales en la SSc

Recientes evidencias sugiere que la mayoría de las variantes asociadas a las enfermedades autoinmunes están enriquecidas en regiones potenciadoras que regulan la transcripción génica mediante interacciones físicas, que pueden operar a grandes distancias genéticas. Teniendo esto en cuenta, planteamos la hipótesis de que las variantes genéticas previamente asociadas con la SSc pueden interactuar con potenciales genes diana localizados a cierta distancia en el genoma.

Nuestro objetivo principal es, por lo tanto, identificar estas interacciones de cromatina de largo alcance, mediante la técnica de captura de conformación cromosómica (CHi-C), en células T CD4 + primarias y monocitos de pacientes con SSc previamente genotipificados. Además, también exploraremos los mecanismos a través de los cuales las variantes asociadas a la SSc afectan a sus genes diana usando la inmunoprecipitación de la cromatina y la edición del genoma CRISPR / Cas9. Los resultados de este proyecto mejorarán nuestra comprensión de la biología de la enfermedad y nos permitirán identificar nuevos biomarcadores y potenciales dianas terapéuticas

Instituto: Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra

Referencia: RTI2018-101332-B-I00

Grupo de Investigación: Genética y Autoinmunidad