Inhibidores de TTBK1 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Compuestos inhibidores de la quinasa de tau y tubulina (TTBK1) que se pueden utilizar para el tratamiento y/o prevención de enfermedades neurodegenerativas donde esta enzima esté involucrada.

Necesidad del Mercado: Las enfermedades neurodegenerativas asociadas a la agregación patología de tau y TDP‑43 en el cerebro humano, afectan a millones de personas en todo el mundo y representan una carga creciente para los sistemas sanitarios debido al envejecimiento de la población.. Las quinasas de tau y tubulina (TTBK) están implicadas en la fosforilación de los sustratos tau, tubulina o TDP-43 y, por tanto, en el desarrollo de estas tauopatías y/o TDP-43 patías.
La inhibición de la isoforma TTBK1, que actúa en etapas tempranas de la cascada neurodegenerativa, ofrece una estrategia terapéutica innovadora con potencial modificador de la enfermedad.

Solución propuesta: Se presenta una familia de compuestos que poseen la capacidad de inhibir selectivamente la enzima TTBK1 y de atravesar la barrera hematoencefálica, suponiendo un gran avance para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como son las tauopatías y TDP-43 patías.
Entre estas se encuentran la Esclerosis lateral amiotrófica (ALS), demencia frontotemporal (FTD), enfermedad de Alexander, síndrome de Perry, esclerosis hipocampal, traumatismo craneoencefálico, Enfermedad de Alzheimer (AD) y encefalopatía límbica asociada a la edad con inclusiones de TDP-43 (LATE).

Ventajas competitivas

Son permeables a la barrera hematoencefálica (BHE).
Actúan como inhibidores selectivos de TTBK1 y no inhiben a TTBK2, una isoforma implicada en procesos celulares vitales.
Buenos candidatos a fármacos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central que cursen con hiperfosforilación de las proteínas tau y TDP-43.