[FPU2019] Control y prevención de enfermedades virales

El sistema de inmunidad innata del hospedador es la primera línea de defensa frente a patógenos. La detección de rasgos moleculares asociados a la infección por virus recae en receptores de reconocimiento de patrones (pattern recognition receptors, PRRs) implicados en inmunidad antiviral. En este proyecto se analizará la compleja interacción entre el virus de la fiebre aftosa (foot-and-mouth disease virus, FMDV) y una serie de PRRs. Se identificarán las proteínas implicadas en la detección del RNA viral, así como las estrategias de antagonismo desarrolladas por FMDV para combatir la respuesta de interferón (IFN) tipo I en las células infectadas. Se ensayará la capacidad de las proteasas virales de interferir con las rutas de señalización de tres familias de PRRs implicadas en respuesta frente a infección por virus RNA: RIG-I-like receptors, Toll-like receptors y cGAS/STING. Por otro lado, se trabajará en nuevos desarrollos bioterapéuticos basados en el uso de pequeñas moléculas de RNA sintético no infecciosas que mimetizan dominios estructurales de las regiones no codificantes del genoma de FMDV (ncRNAs). Los ncRNAs son potentes inductores de IFN-a/ß y su efecto potenciador de la respuesta inmune y de la protección frente a FMDV inducidas por una vacuna inactivada convencional ha sido demostrado. Se estudiará el efecto protector de los ncRNAs frente a la infección temprana con FMDV para evaluar su contribución a la reducción de la ventana de susceptibilidad tras la vacunación, una de las limitaciones más relevantes asociadas a las vacunas actuales, dada la gran capacidad del virus de replicar y dispersarse rápidamente tras la infección. Con el objetivo de valorar la posible aplicación bioterapéutica de amplio espectro de los ncRNAs, se ensayará su capacidad de inducir respuesta antiviral en líneas celulares o monocitos de sangre periférica de otras especies de interés en ganadería. Además, el posible efecto antimicrobiano de amplio espectro de los ncRNAs será ensayado inicialmente frente a E. coli en un modelo de ratón. Los resultados derivados del proyecto generarán conocimiento nuevo sobre la interacción entre FMDV y el sistema de inmunidad innata de la célula hospedadora y contribuirán al diseño de nuevas y más efectivas estrategias frente al virus, probablemente extrapolables a otras enfermedades infecciosas. 
El proyecto supondrá una excelente oportunidad para el desarrollo de una Tesis Doctoral combinando estudios básicos de biología molecular y celular de virus RNA con aspectos aplicados dirigidos hacia nuevos desarrollos vacunales y antivirales. Aportará experiencia en modelos de transfección in vivo y acceso a instalaciones de nivel de bioseguridad 3. Distintas técnicas de virología, immunología y biología molecular serán utilizadas, garantizando una formación sólida e interdisciplinar en virología molecular en colaboración con grupos expertos españoles y extranjeros.